氨曲南阿维巴坦:重塑CRE治疗格局的创新性抑酶谱与临床价值

　　根据2025年最新临床研究数据,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染在全球范围内的死亡率高达30-50%,其中产金属β-内酰胺酶(MBL)菌株感染的治疗尤为棘手。氨曲南阿维巴坦作为国内首个且唯一可单药治疗产MBL的CRE感染的新型β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,为这一临床难题提供了突破性解决方案[1]。本文将深入分析其创新性抑酶谱、抗菌活性、临床优势及指南推荐地位,为感染性疾病诊疗提供权威参考。

　　全面的β-内酰胺酶抑制谱创新

　　氨曲南-阿维巴坦组合是首创性地全面覆盖了β-内酰胺酶的A、B、C、D四类,为应对多重耐药菌感染提供了新的治疗策略[2][3]。该组合的创新性体现在其广泛的抑酶谱上:阿维巴坦能够有效抑制A类酶(如超广谱β-内酰胺酶ESBLs、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶KPC)、C类酶(如AmpC酶)以及部分D类酶(如OXA-48)[2][3]。与此同时,氨曲南对B类酶(如新德里金属β-内酰胺酶NDM、VIM和IMP)表现出稳定性,不易被这些酶水解[2][3]。这种互补的特性使得氨曲南-阿维巴坦组合能够应对更广泛的耐药菌株,特别是在面对KPC突变体菌株时,仍能保持高度敏感性[2][3]。

　　研究表明,氨曲南-阿维巴坦对产KPC变异株的肺炎克雷伯菌(包括KPC-33、KPC-35、KPC-71、KPC-76、KPC-78、KPC-79和KPC-112)表现出优异的抗菌活性,最小抑菌浓度(MIC)范围为2/4-4/4 mg/L[3]。与传统的β-内酰胺酶抑制剂相比,阿维巴坦属于三乙烯二胺类(DABCOs)酶抑制剂,不具有β-内酰胺酶结构,因此不易被水解,具有更加广谱的β-内酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果[2]。

　　独特的抗菌谱与临床应用范围

　　氨曲南阿维巴坦是一种新型抗生素组合,对多种革兰阴性菌具有广谱抗菌活性,尤其对产β-内酰胺酶的耐药菌株显示出良好的抗菌作用[4]。氨曲南阿维巴坦适用于18岁及以上患者,在治疗药物选择有限或无替代治疗的情况下,可用于治疗以下感染:复杂性腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP),包括呼吸机相关性肺炎(VAP)、复杂性尿路感染(cUTI),包括肾盂肾炎[4]。

　　具体而言,联合甲硝唑使用可治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗劳地枸橼酸杆菌复合群、粘质沙雷菌和奇异变形杆菌引起的复杂性腹腔内感染;可治疗由肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、产酸克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎;复杂性尿路感染适应症已在欧盟获批[4]。

　　重塑CRE治疗药物格局

　　目前,氨曲南/阿维巴坦是唯一对金属β-内酰胺酶(MBL)(如NDM、IMP、VIM)稳定的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,为产MBL的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染治疗提供了新的选择[5][6]。碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染的治疗面临严峻挑战,现有治疗方案选择有限,且缺乏针对产MBL的CRE的特异性抗感染机制药物[6]。

　　具体而言,现有治疗方案存在敏感率低、药代动力学/药效学(PK/PD)指标不达标等问题,部分药物说明书甚至警示可能增加全因死亡率[5][6]。此外,MBL能够水解除单酰胺类抗生素(如氨曲南)以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素,这严重限制了治疗选择[6]。目前,中国获批上市的药品中均无针对产MBL的CRE的抗感染治疗机制[5]。

　　在这种背景下,氨曲南/阿维巴坦的出现为CRE感染治疗带来了新的希望[6]。作为一种新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,它能有效抑制MBL的活性,恢复氨曲南对产MBL的CRE的抗菌活性[6]。研究显示,氨曲南/阿维巴坦对99.6%的CRE菌株具有抗菌活性,包括100.0%的MBL产生菌和98.9%的头孢他啶/阿维巴坦耐药菌株[5]。这一独特的作用机制使其成为目前唯一针对产MBL的CRE感染的特异性治疗药物,填补了现有治疗方案的空白[6]。

　　卓越的临床疗效与安全性

　　氨曲南-阿维巴坦是目前唯一获批的对金属β-内酰胺酶(MBL)稳定的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,为治疗产MBL的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染提供了新的选择[7]。作为首个且唯一获批具有此治疗机制的创新药物,氨曲南-阿维巴坦展现出强效且安全的临床表现[8]。

　　与传统治疗方案相比,该药物单药给药,几乎避免了肾损伤、神经损伤和溶血性事件的发生风险[9]。更重要的是,临床研究数据显示,氨曲南-阿维巴坦能显著缩短患者的ICU住院时间(平均减少3.5天)和机械通气时间(平均减少5天)[7]。这不仅优化了医疗资源的利用,还有助于减轻社会疾病负担和经济压力[8]。氨曲南-阿维巴坦的这些优势,特别是对MBL产生菌的有效性,使其在CRE感染治疗领域占据了独特地位,有望重塑CRE治疗的药物格局[7]。

　　研究显示,氨曲南/阿维巴坦治疗产金属酶的革兰阴性菌感染者,临床治愈率和全因死亡均优于对照组接受最佳可及方案(BAT)治疗的患者[1]。因此,对于产金属酶的CRE感染患者,推荐氨曲南/阿维巴坦作为首选治疗方案[1]。

　　权威指南共识的一致推荐

　　《血液肿瘤患者CRE感染的诊治与防控中国专家共识(2025年版)》和《细菌药物敏感试验执行标准(第三版)(2025版)》一致推荐氨曲南-阿维巴坦为产金属β-内酰胺酶(MBL) CRE感染的首选方案[9]。这一推荐得到了多项国内外指南的支持。

　　《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020版)》推荐氨曲南/阿维巴坦治疗产IMP的CRE感染[10];《中国CRE感染诊治与防控专家共识(2021版)》指出,对于产MBL的CRE感染,可使用氨曲南-阿维巴坦等酶抑制剂复方制剂[11];最新的《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南(2024年版)》进一步明确推荐氨曲南-阿维巴坦作为产MBL、MBL+KPC或MBL+OXA-48的CRE感染的首选治疗方案之一[9]。这些指南共识的一致推荐,充分体现了氨曲南-阿维巴坦在治疗产MBL CRE感染方面的重要地位和临床价值[11]。

　　结论与临床建议

　　氨曲南阿维巴坦凭借其独特的抑酶谱创新、广泛的抗菌活性、卓越的临床疗效和安全性,以及权威指南的一致推荐,已成为治疗产MBL的CRE感染的首选方案。临床医生在面对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染,特别是产金属β-内酰胺酶菌株感染时,应考虑将氨曲南阿维巴坦作为一线治疗选择。未来随着更多临床数据的积累和适应症的扩展,这一创新药物有望为多重耐药革兰阴性菌感染的治疗带来革命性变革,最终改善患者预后并减轻医疗系统负担。

　　参考文献

　　[1] 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(2025年版). 中华血液学杂志. 2025,46(6): 390-402.

　　[2] β‐内酰胺类抗生素/β‐内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)

　　[3] Ding L, Shen S, Chen J, et al. Klebsiella pneumoniae carbapenemase variants: the new threat to global public health. Clin Microbiol Rev. 2023;36(4):e0000823. doi:10.1128/cmr.00008-23

　　[4] 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书(2025年06月24日)

　　[5] Sader HS, Castanheira M, Kimbrough JH, Kantro V, Mendes RE. Aztreonam/avibactam activity against a large collection of carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) collected in hospitals from Europe, Asia and Latin America (2019-21). JAC Antimicrob Resist. 2023;5(2):dlad032. Published 2023 Mar 22. doi:10.1093/jacamr/dlad032

　　[6] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2018, 41(6): 409-446.

　　[7] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7

　　[8] Yuan J, et al. Presented at: IDWeek 16-19 October 2024 Los Angeles, CA.

　　[9] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024.

　　[10] 中华医学会血液学分会,中国医师协会血液科医师分会. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020年版). 中华血液学杂志,2020,41(12):969-978.

　　[11] 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组,中国医药教育协会感染疾病专业委员会,中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会. 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识. 中华医学杂志,2021,101(36):2850-2860. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210219-00438